Etravirine

證據等級: L1

預測適應症: 10 個

Etravirine：從 HIV-1 感染治療到先天性/垂直傳染 HIV 感染預防

一句話摘要

Etravirine（DrugBank DB06414）是一款 NNRTI（非核苷類反轉錄酶抑制劑），原始核准族群為經治型（treatment-experienced）HIV-1 感染成人。TxGNN 模型對此藥物產生的前 10 名預測中，多數為跨物種（貓科免疫缺陷症候群、猿猴免疫缺陷病毒感染）或與抗病毒機轉無關的良性腫瘤／罕見遺傳疾病，屬知識圖譜嵌入空間鄰近造成的雜訊訊號，不具臨床意義。真正具備可信證據支持的候選是先天性人類免疫缺乏病毒感染（congenital human immunodeficiency virus，即孕產垂直傳染防治情境），有 13 筆臨床試驗與 1 篇文獻支持，證據等級達 L1，是本報告聚焦分析的標的。

快速總覽

項目	內容
原始適應症	HIV-1 感染（經治型成人），公開已知資訊；台灣藥證資料為空（未上市）
預測新適應症	先天性 HIV 感染／孕產垂直傳染防治情境
TxGNN 預測分數	99.79%（score 0.9979，於全部候選中排名第 5983）
證據等級	L1
台灣市場狀態	未上市
藥證數量	0
建議決策	Proceed with Guardrails

註：TxGNN 分數最高的候選（貓科免疫缺陷症候群，score 0.9998、排名第 1088）證據等級僅 L5、建議為 Hold，屬跨物種/機轉不相關的假訊號，不適合作為報告主軸，故本報告改以證據支持度最高的候選為分析對象（詳見下節說明）。

為什麼這個預測合理？

Etravirine 屬於 NNRTI（非核苷類反轉錄酶抑制劑）class，此藥理機轉為業界共識——這點也直接寫在證據包的 repurposing_rationale 中，即便正式的 original_moa 欄位標記為資料缺口。NNRTI 透過與 HIV-1 反轉錄酶的變構位點結合，抑制病毒複製，目前已核准用於治療經治型 HIV-1 感染成人與兒童。

先天性 HIV 感染（congenital HIV）本質上是 HIV 感染族群光譜的延伸——差別在於「孕產婦與新生兒」這個特殊族群，而非全新的疾病機轉。TxGNN 對此候選給出的推理是同機轉、不同族群的應用，而非機轉外推假說，這與臨床試驗證據（見下）高度吻合：現有 13 筆試驗中包含直接針對「HIV-1 感染孕婦」進行 etravirine 藥物動力學評估的研究（如 NCT00855335、NCT00042289），顯示產業界確實已在探索 etravirine 於孕產族群的用藥安全性與暴露量調整，支持此預測方向具備轉譯合理性。

需特別說明：本評估案候選中 disease 標籤本身（”congenital human immunodeficiency virus”）較適合理解為「垂直傳染防治／孕產期抗病毒治療」的知識圖譜對應詞，而非新生兒先天畸形類疾病，這點在解讀證據時需保持一致。

臨床試驗證據

試驗編號	期別	狀態	收案數	重點發現
NCT00855335	Phase 3	Completed	77	評估 HIV-1 感染孕婦體內 darunavir/ritonavir、etravirine（單用或併用）之藥物動力學，因懷孕期生理變化影響血中濃度
NCT00042289	Phase 4	Completed	1578	IMPAACT P1026s：評估孕期及產後抗反轉錄病毒與抗結核藥物之藥物動力學，直接對應垂直傳染防治情境
NCT04630002	Phase 1	Completed	54	評估 darunavir/ritonavir 併用 etravirine 與新藥 GSK3640254 之藥物交互作用
NCT02951052	Phase 3	Active, not recruiting	618	ATLAS 研究：病毒學抑制成人自 INI/NNRTI/PI 療程轉換為長效 cabotegravir + rilpivirine 之非劣效性評估
NCT02429791	Phase 3	Completed	510	評估自現行 INI/NNRTI/PI 療程轉換為 dolutegravir + rilpivirine 之非劣效性
NCT03299049	Phase 3b	Active, not recruiting	1049	ATLAS-2M：長效 cabotegravir + rilpivirine 每 8 週 vs 每 4 週給藥之療效安全性比較
NCT02938520	Phase 3	Active, not recruiting	631	FLAIR 研究：自 INI 單錠療程轉換為長效肌肉注射 cabotegravir + rilpivirine 之病毒抑制維持性評估
NCT02422797	Phase 3	Completed	518	評估自現行 ARV 療程轉換為 dolutegravir + rilpivirine 之非劣效性（與 NCT02429791 為相近設計）
NCT01458132	N/A	Completed	19	GSK2248761 藥物暴露長期追蹤觀察登錄，族群含 HIV 感染合併癲癇病史者
NCT01199731	Phase 2b	Terminated	30	評估 GSK2248761 於 NNRTI 抗藥性經治成人之劑量選擇，對照組使用 etravirine 200mg BID

另有 2 筆試驗（NCT04273165 Friedreich Ataxia 試驗、NCT07412977 VIROPREG 孕婦病毒感染世代研究）經標記為與本適應症不相關或資料串接疑義，已排除於上表之外。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	重點發現
20587860	2010	Cohort（案例報告）	Antiviral Therapy	報告 2 例懷孕期間使用 darunavir 併用 etravirine（含/不含 raltegravir）之經治型 HIV 感染孕婦案例，說明新型 ARV 藥物於高度治療經驗孕婦中拓展了可用療程選擇，惟安全性與療效資料仍有限

台灣市場資訊

目前台灣藥證資料庫中無 etravirine 之核准藥證（總計 0 筆），市場狀態為「未上市」。

安全性考量

請參閱藥品仿單以獲取安全性資訊。

說明：本證據包中的關鍵警語（key_warnings）、禁忌症（contraindications）與藥物交互作用（DDI）查詢結果均為資料缺口或查無資料，其中「TFDA 仿單警語/禁忌」被標記為 Blocking 等級缺口，直接影響能否進入安全性初評（S1）。

結論與下一步

決策：Proceed with Guardrails

理由： 先天性 HIV／垂直傳染防治此候選具備 L1 等級證據（多筆 Phase 3/4 試驗、含孕婦族群直接藥動學研究），機轉為同一 NNRTI 類藥理延伸至孕產族群而非全新假說，合理性高；但台灣未上市、無藥證，且安全性�General資料（仿單警語、禁忌症、DDI）全數缺失，尚不足以完成完整風險評估，故不建議直接 Go，僅可在補齊安全性資料的前提下有條件推進。

若要繼續推進，需要以下資料：

TFDA 仿單警語與禁忌症資料（DG001，Blocking，需下載仿單 PDF 解析）
詳細作用機轉（MOA）正式資料（DG002，High，查詢 DrugBank API）
Etravirine 於孕婦／新生兒族群之正式藥物交互作用（DDI）資料庫查詢結果
針對「先天性 HIV／垂直傳染」此適應症標籤的孕產期安全性與劑量調整之系統性文獻回顧
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.